普通外科

個體化內分泌輔助治療讓絕經前HR+/HER2-乳腺癌患者絕對獲益

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2020-03-02
導讀

         臨床對TEXT和SOFT研究已經非常熟悉,激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌患者根據臨床病理特征進行復發風險分層,不同人群5年乳腺癌復發風險的絕對改善程度具有很大差別。近期《臨床腫瘤學雜志》(The Journal of Clinical Oncology)發布對兩個研究數據進行進一步分析結果,在HR+/HER2-乳腺癌患者中評估不同亞組患者的遠處復發風險。 背景 TEXT和SOFT研究5年分析結

關鍵字:  乳腺癌 

        臨床對TEXT和SOFT研究已經非常熟悉,激素受體陽性、HER2陽性乳腺癌患者根據臨床病理特征進行復發風險分層,不同人群5年乳腺癌復發風險的絕對改善程度具有很大差別。近期《臨床腫瘤學雜志》(The Journal of Clinical Oncology)發布對兩個研究數據進行進一步分析結果,在HR+/HER2-乳腺癌患者中評估不同亞組患者的遠處復發風險。

        背景

        TEXT和SOFT研究5年分析結果改變了絕經前HR陽性乳腺癌的輔助內分泌治療推薦。根據臨床特征和/或基因特征定義的低風險女性患者,單純他莫昔芬治療仍是標準方案,但對于高復發風險患者,需要在口服內分泌治療,即他莫昔芬或芳香化酶抑制劑的基礎上聯合卵巢功能抑制(OFS)。

        來自TEXT和SOFT研究中HR+/HER2患者的二次分析顯示,根據臨床病理特征進行復發風險分層,觀察到5年乳腺癌風險的絕對改善:高復發風險女性,接受依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬聯合OFS或對比單純他莫昔芬治療,觀察到10% ~ 15%的絕對獲益;對于中等復發風險女性,絕對獲益至少為5%;然而對于低風險女性,獲益非常少。通過對不同復發風險人群的獲益分析,可以幫助臨床醫生給患者制定個體化的治療推薦。

        TEXT & SOFT研究分別中位隨訪9年和8年的結果。SOFT研究中,OFS聯合他莫昔芬可以帶來DFS和OS的顯著獲益。TEXT和SOFT研究聯合分析的結果顯示,依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬聯合OFS,可以顯著改善無乳腺癌、無遠處復發風險,但不能改善OS。在HR+/HER2-腫瘤中,依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬可以改善3.6%的無遠處復發,他莫昔芬聯合OFS對比他莫昔芬可以改善3.5%的無遠處復發。

        相比于局部復發,對于絕經前患者,遠處復發在個人、經濟和社會上的影響更大。為了預防遠處復發,患者可以接受更大的毒性,進而延緩乳腺癌相關死亡。隨著隨訪時間的延長,目前可以在HR+/HER2-乳腺癌患者中評估不同亞組患者的遠處復發風險。

        方法

        SOFT和TEXT研究入組了絕經前ER陽性浸潤性乳腺癌。在TEXT研究中,所有患者在開始輔助治療時接受曲普瑞林OFS治療,在6個月曲普瑞林(triptorelin)治療后,患者可以選擇接受雙側卵巢切除或卵巢放療。2003年11月—2011年3月期間,2672例絕經前患者隨機分配接受5年依西美坦聯合OFS或他莫昔芬聯合OFS治療。分層因素為是否接受化療和淋巴結狀態。SOFT研究旨在2個隊列絕經前女性中評估在他莫昔芬基礎上聯合OFS的作用,以及依西美坦聯合OFS:分別為接受化療或新輔助化療后仍為絕經前的患者以及接受他莫昔芬輔助治療,不需要化療的患者。2003年12月—2011年1月,共3066例患者隨機分配接受5年依西美坦聯合OFS或他莫昔芬聯合OFS或單純他莫昔芬治療。分層因素包括既往是否使用化療,淋巴結狀態,以及最初OFS治療的方式。

        本次分析納入4891例中心實驗室評估為HR+/HER2-的患者。遠處無復發間期(DFSI)定義為隨機至遠處第一次出現浸潤性乳腺癌復發。中位隨訪時間,TEXT和SOFT研究分別為9年和8年。

        結果

        在4891例HR+/HER2-患者中,接受化療的患者預后特征更差。7個臨床病理特征與DFSI的關系,根據治療組別顯示各個特征患者預估的8年無遠處復發率以及相應治療效果總結。

        在多因素模型中,復發風險最高的為4個或以上淋巴結陽性,其次為腫瘤分級2 ~ 3級或更年輕。1 ~ 3個淋巴結陽性,腫瘤大小 ≥ 2 cm,PR < 20%,Ki-67為 ≥ 26%對復發風險的貢獻相似。ER < 50%對復發風險的貢獻最少,可能是因為僅有4%的患者為ER低表達。在總體人群中每個臨床因子的組成風險。

        在4891例患者中,433例出現遠處復發,8年無遠處復發率為 91.1%,根據復發風險評分對患者進行分組,可以發現不同組別患者8年無遠處復發風險差異較大,從100%到63%。與預期一致,大多數對遠處復發發生在接受化療對患者中。

        接受輔助化療的患者:接受輔助化療的患者,無論是TEXT還是SOFT研究,復發風險評分分布相似,中位復發風險評分分別為2.02和2.00分。TEXT研究中接受化療的患者,在入組后平均8年無遠處復發率為87.5%,依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬聯合OFS,無遠處復發率的絕對獲益為5.1%(90.0% vs 84.9%)。在SOFT研究中,化療后仍為絕經前的患者,8年無遠處復發率為82.5%(在中位隨訪8年后,1271例患者中,216例出現遠處復發),依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬,無遠處復發率的絕對獲益為5.2%(86.2% vs 81.0%)。

        接受單純輔助內分泌治療的患者:相比于接受化療的患者,僅接受輔助內分泌治療的患者,復發風險品分更低。在TEXT和SOFT研究中,中位復發風險評分分別為1.13和0.81。TEXT研究中991例未接受化療的患者,中位隨訪9年后,35例出現遠處復發,8年無遠處復發率為97.0%。依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬聯合OFS,8年無遠處復發率的絕對獲益小于1%(97.4% vs 96.5%)。SOFT研究1353例未接受化療的患者中,也有更低的復發風險,中位隨訪8年,23例患者出現遠處復發。總體的8年無遠處復發率為98.5%,依西美坦聯合OFS組、他莫昔芬聯合OFS組和他莫昔芬組放牛班為99.3%、98.3%和98.0%。依西美坦聯合OFS對比他莫昔芬,8年無遠處復發率的絕對獲益為1%到2.5%,他莫昔芬聯合OFS對比他莫昔芬組,獲益最多為1%。

        結論和討論

        這一研究結果結合既往的分析,可以幫助臨床醫生預估基于個體化風險的內分泌治療加法獲益。近期一項在在美國開展的調查顯示,臨床腫瘤醫生預估,在高復發風險人群中,AI聯合OFS對比他莫昔芬,5年無乳腺癌復發風險的絕對獲益為5.9%,而實際研究數據顯示,絕對獲益為10% ~ 15%。目前,已經基于SOFT/TEXT已經開發了STEPP分析工具,可以指導臨床實踐中計算絕經前HR+/HER2-患者的風險和獲益。

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